糖尿病大鼠心肌组织内质网应激因子GRP78及caspase-12的表达及其对心脏结构和功能的影响

作者投稿

期刊详情 INFORMATION

刊名：山西医科大学学报
主管：山西省教育厅
主办：山西医科大学
主编：郭政
周期：月刊
语种：中文
出版地：山西省太原市
开本：16开
ISSN：1007-6611
CN： 14-1216/R
邮发代号：22-11
复合影响因子：0.434
综合影响因子：0.316

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获奖情况：
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中国科技论文统计源期刊
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山西省一级期刊
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CA 化学文摘(美)(2011)
期刊荣誉：
Caj-cd规范获奖期刊

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作者： <i> 杨竞霄陈静园王子宽第四军医大学附属唐都医院
关键词：糖尿病内质网应激心脏结构 GRP78 Caspase-12 大鼠

摘要：目的观察糖尿病大鼠心肌内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）相关因子GRP78和caspase-12表达的变化,探讨其对心脏结构和功能的影响。方法采用链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,取15只造模成功的大鼠,随机分为0周组、8周组和16周组,每组5只。采用颈动脉插管法检测大鼠血压、心率及心功能的各项指标。称取体质量、全心质量及左心室质量,计算大鼠心肌肥厚指数HWI及LVEI。Masson染色观察心肌胶原纤维含量的改变,免疫组化及Western blot检测大鼠心肌组织中GRP78及caspase-12表达水平,Western blot检测cleaved caspase-3表达水平。结果三组大鼠血压及心率无统计学差异（P〉0 05）。与0周组相比,大鼠平均左心室舒张末期压（LVEDP）及平均压下降最大速率（-dp dtmax）在8周及16周时明显升高（P〈0 05）;平均压力上升最大速率（＋dp dtmax）在16周时明显降低（P〈0 05）。与0周组相比,大鼠心肌肥厚指标HWI及LVWI在8周时无明显变化（P〉0 05）,HWI及LVWI在16周时明显升高（P〈0 05）。与0周组相比,大鼠心肌Masson染色在8周和16周时心肌细胞排列紊乱,胶原纤维明显增多。与0周组相比,免疫组化及Western blot检测大鼠心肌组织GRP78表达8周时明显增高（P〈0 05）,16周时GRP78表达明显降低（P〈0 05）;caspase-12表达在8周时明显增高（P〈0 05）,16周时显著增高（P〈0 01）;Western blot检测cleaved caspase-3表达在8周时明显增高（P〈0 05）,在16周时显著增高（P〈0 01）。结论高血糖可以直接影响大鼠心肌结构和功能。高血糖早期GRP78表达的升高;随应激时间的延长,caspase-12及cleaved caspase-3表达明显升高。因此,心肌细胞ERS的激活可能是高血糖所致大鼠心肌结构和功能改变的原因之一。