期刊详情 INFORMATION

刊名:山西医科大学学报
主管:山西省教育厅
主办:山西医科大学
主编:郭政
周期:月刊
语种:中文
出版地:山西省太原
开本:16开
ISSN:1007-6611
CN: 14-1216/R
邮发代号:22-11
复合影响因子:0.434
综合影响因子:0.316

被以下数据库收录

获奖情况:
中国科技类核心期刊
中国科技论文统计源期刊
美国CA源期刊
俄罗斯AJ刊源
山西省一级期刊
国外数据库收录:
CA 化学文摘(美)(2011)
期刊荣誉:
Caj-cd规范获奖期刊


miR-141表达抑制增强结肠癌细胞对5-Fu药物敏感性的研究



作  者: <i> 马一楠 金迎迎 王亚利 陈青娟 卫阳 西安交通大
关键词: 结肠癌 5-氟尿嘧啶 蛋白质磷酸酶2调节亚基1B 耐药性 微小RNA

摘  要:目的建立人结肠癌5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药细胞株,并探讨miR-141靶向作用PPP2R1B介导结肠癌细胞对5-Fu耐药的机制。方法通过药物敏感性实验,选取5-Fu敏感细胞COLO-320细胞株采取大剂量冲击联合剂量递增法,诱导筛选5-Fu耐药结肠癌细胞株,稳定传代。四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测耐药细胞和亲本细胞的半数抑制浓度(IC_(50))。PCR的微阵列技术比较亲本细胞和5-Fu耐药细胞差异表达的miRNA分子,从中筛选出1个差异表达的miR-141分子。利用数据库Targetscan和miRBase database预测miR-141的靶基因为PPP2R1B,利用双荧光素酶报告基因检测进行鉴定。基因敲除miR-141后分析miR-141对PPP2R1B的调控作用。结果 COLO-320细胞株经大剂量冲击联合剂量递增的方法诱导后可在5 0μmol L的5-Fu培养液中稳定增殖,具有耐药性,命名为COLO-320 5-Fu,该细胞株5-Fu的IC_(50)显著高于亲代细胞(P〈0 05)。芯片结果显示共有13个miRNAs在耐药细胞株中差异性表达,其中miRNA-141表达增加最为显著(P〈0 05)。敲除该miR-141后,耐药细胞的5-Fu敏感性显著增加,凋亡比例增加(P〈0 05)。结果显示,PPP2R1B为miR-141的靶基因,miRNA-141表达抑制显著上调PPP2R1B的表达水平并进而影响Akt磷酸化过程。结论本实验成功构建COLO-320 5-Fu耐药细胞株,miR-141可能通过靶向调控PPP2R1B,进而参与调控结肠癌细胞对5-Fu的耐药。


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